Что такое NMN?

Основная информация:

NMN — прямой предшественник NAD⁺, ключевого кофермента и метаболита, участвующего более чем в 500 клеточных реакциях.
К среднему возрасту уровень NAD⁺ в организме снижается примерно вдвое по сравнению с молодым возрастом. Обилие NAD⁺ коррелирует с общим состоянием здоровья в процессе старения.
Клинические исследования на людях подтверждают, что приём NMN безопасно и эффективно повышает уровень NAD⁺.
Польза NMN: поддержка митохондриального здоровья, клеточной энергетики, функции мышц, сосудистой системы, чувствительности к инсулину и ряда других аспектов, связанных со здоровым старением.

Что такое NMN?

За последние два десятилетия внимание учёных, врачей и ранних энтузиастов в области здоровья и технологий всё больше сосредотачивается на одной молекуле — никотинамид-аденин-динуклеотиде (NAD⁺). Особенно — на потенциальной пользе для здоровья от восстановления его уровня, который снижается с возрастом: к среднему возрасту организм теряет примерно половину запаса NAD⁺. Как это компенсировать? Хотя в лабораторных условиях изучались три возможных подхода, на сегодняшний день единственным безопасным и эффективным способом для человека остаётся приём предшественников NAD⁺. К ним относятся никотинамидрибозид (NR) и никотинамидмононуклеотид (NMN) — ключевой компонент OURO Base.

Молекула NMN представляет собой нуклеотид, состоящий из азотистого основания (никотинамид), сахара (рибоза) и фосфатной группы. Нуклеотиды вам могут быть знакомы как строительные блоки ДНК и РНК, однако они также выполняют функции кофакторов в клеточной сигнализации и метаболизме. АТФ — энергетическая валюта клетки — тоже является нуклеотидом. Различие в функциях нуклеотидов определяется прежде всего типом азотистого основания.

Основная функция NMN — служить промежуточным звеном в биосинтезе NAD⁺. В клетке NMN преимущественно локализуется в ядре, митохондриях и цитоплазме. Учёные предполагают, что с пищей мы действительно получаем определённое количество NMN, достаточное для поддержания базового уровня синтеза NAD⁺, необходимого для нормального функционирования организма, но этого недостаточно, чтобы компенсировать возрастное снижение его концентрации. Незначительные количества NMN содержатся в эдамаме, брокколи, огурцах, капусте, авокадо и некоторых фруктах. Кроме того, наши клетки могут синтезировать NMN двумя путями: из никотинамида (NAM — водорастворимая форма витамина B3) или из никотинамидрибозида (NR). Оба вещества присутствуют как в пище, так и в форме добавок. Далее NMN преобразуется в NAD⁺ (см. схему ниже).

Что такое NAD⁺?

Важно ещё раз подчеркнуть: основной причиной научного интереса к никотинамидмононуклеотиду (NMN) является его способность усиливать биосинтез NAD⁺ — кофермента, с которым связано множество потенциальных преимуществ для здоровья в стремительно развивающейся области исследований NAD⁺. NAD⁺ — это коэнзим, присутствующий в каждой живой клетке: от бактерий до птиц и человека. Он играет ключевую роль в клеточном энергетическом метаболизме и функционировании митохондрий. Без NAD⁺ невозможна выработка клеточной энергии — а значит, невозможна и сама жизнь.

Однако роль NAD⁺ не ограничивается только энергетическим обменом. Он необходим для поддержания целостности ДНК, активации сиртуинов и запуска сотен критически важных внутриклеточных процессов.

NAD⁺ жизненно важен для здоровья и выживания, но исследования показывают, что к среднему возрасту его уровень снижается примерно в два раза по сравнению с молодостью — это подтверждено в различных тканях, включая кровь, кожу и мозг.

Недавнее исследование, опубликованное в журнале Nature Aging, наглядно демонстрирует связь между уровнем NAD⁺ и старением. Учёные проанализировали метаболический профиль мышечной ткани у молодых и пожилых людей и обнаружили, что NAD⁺ входит в число наиболее истощённых метаболитов у пожилых участников. Особенно низкие уровни NAD⁺ были зафиксированы у людей с ограниченной физической активностью, в то время как у пожилых, регулярно занимающихся физическими упражнениями, уровень NAD⁺ был сопоставим с показателями молодых. Эти данные подтверждают более ранние наблюдения: существует прямая корреляция между уровнем NAD⁺ и возрастом, и его высокая концентрация ассоциирована с более благоприятным профилем старения.

Как вырабатывается NAD⁺?

Как уже упоминалось, никотинамидмононуклеотид (NMN) является предшественником NAD⁺. Чтобы понять, как NMN превращается в NAD⁺, необходимо разобраться во всех путях, с помощью которых организм способен синтезировать эту молекулу. Для этого исследуются биосинтетические пути образования NAD⁺, представленные на схеме ниже.

Эта схема демонстрирует, что существует три независимых пути синтеза NAD⁺:

Кинурениновый путь (или путь de novo синтеза), в котором NAD⁺ образуется из аминокислоты триптофан, поступающей с пищей.
Путь Прейсса–Хэндлера, в котором используется никотиновая кислота (NA), также известная как ниацин.
Путь утилизации (или спасательный путь) NAD⁺, при котором повторно используется никотинамид (NAM) — то самое азотистое основание, из которого состоит NMN и которое образуется как побочный продукт работы ферментов, потребляющих NAD⁺. Иначе говоря, когда молекула NAD⁺ используется, например, сиртуинами, одна её часть связывается с ферментом, а никотинамид высвобождается и поступает в путь утилизации, где повторно включается в синтез.

А что насчёт NMN (и NR)? Если внимательно изучить путь утилизации, можно увидеть, что NMN — это обязательный промежуточный этап на пути к синтезу NAD⁺. Никотинамидрибозид (NR) сначала превращается в NMN внутри клетки, а уже затем — в NAD⁺. Несмотря на сложность этих процессов, главное, что стоит запомнить: и NMN, и NR являются звеньями биосинтетических путей NAD⁺, причём NR всегда превращается в NMN перед тем, как быть преобразованным в NAD⁺.

Как повысить уровень NMN, NR и NAD⁺?

Первый логичный вопрос — почему бы просто не принимать NAD⁺ напрямую? И это действительно важный вопрос. Проблема в том, что молекула NAD⁺ не способна проходить через клеточные мембраны и проникать внутрь клеток. Поэтому, если мы хотим повысить уровень NAD⁺, нам необходимо потреблять вещества, которые могут преобразоваться в него внутри организма.

Как показано на предыдущей схеме, предшественники NAD⁺ — триптофан и ниацин — могут поступать с пищей. Однако нет никаких убедительных данных, свидетельствующих о том, что одного лишь питания достаточно не только для повышения, но даже для поддержания стабильного уровня NAD⁺. Существуют ли альтернативные способы? Да, физическая активность. Недавнее исследование показало, что уровень NAD⁺ в мышечной ткани остаётся стабильным в пожилом возрасте, если человек регулярно занимается физическими упражнениями — не менее нескольких часовых тренировок в неделю. Однако это исследование касается исключительно мышечной ткани и не даёт информации о состоянии других органов и систем.

Это подводит нас к вопросу приёма добавок. Исследование, опубликованное в журнале Frontiers in Nutrition, показало, что приём 250 мг NMN в сутки у здоровых взрослых в течение 12 недель увеличивает уровень NAD⁺ примерно на 40% — с устойчивым и безопасным эффектом. Также было установлено, что после прекращения приёма NMN концентрации NAD⁺ возвращаются к исходным значениям. Дополнительно стоит отметить, что NMN может иметь органоспецифическую активность. В доклиническом исследовании на мышах (Grozio et al.) было выявлено наличие специализированного транспортера Slc12a8, который обеспечивает прямое проникновение NMN в клетки. Более того, выяснилось, что экспрессия Slc12a8 особенно высока в определённых тканях, включая тонкий кишечник. Это даёт основание предполагать, что NMN и NR обладают разными механизмами распределения в организме и могут взаимно дополнять друг друга в задачах повышения уровня NAD⁺.

Какую пользу может принести NMN?

Ряд исследований, как на людях, так и на животных, указывает на широкий спектр потенциальных эффектов никотинамидмононуклеотида (NMN), способных благоприятно влиять на здоровье. Один из ключевых механизмов, через который NMN проявляет своё действие, заключается в поддержке митохондриального здоровья, что способствует замедлению метаболического старения на клеточном уровне. С возрастом обмен веществ становится менее эффективным и теряет гибкость. NMN может помочь восстановить метаболическую регуляцию.

Согласно имеющимся данным, повышение уровня NAD⁺ с помощью NMN может оказывать и другие положительные эффекты:

В клиническом исследовании, опубликованном в Journal of the International Society of Sports Nutrition, Ляо и соавт. изучали влияние приёма NMN на способность усваивать кислород у бегунов среднего возраста. Результаты подтвердили данные доклинических исследований: пероральный приём NMN улучшает способность организма усваивать и использовать кислород, что критично для выносливости и спортивной работоспособности.

Клиническое исследование, проведённое Yoshino et al. и опубликованное в журнале Science, показало, что пероральный приём NMN оказывает метаболическое положительное воздействие у пожилых женщин с предиабетом, улучшая чувствительность скелетной мускулатуры к инсулину.

Многочисленные доклинические исследования на животных также демонстрируют потенциал NMN в улучшении различных аспектов здоровья и снижении рисков развития заболеваний. Хотя требуются дополнительные исследования, чтобы подтвердить переносимость этих эффектов на человека, уже полученные данные указывают на следующее: приём NMN может улучшать кровоток, повышать физическую выносливость у пожилых мышей и стимулировать термогенез в бурой жировой ткани.

Другие доклинические работы показывают, что NMN способен:

усиливать митохондриальную функцию,
улучшать когнитивные показатели,
нормализовать биомаркеры при диабете 2 типа, вызванном возрастными изменениями,
защищать функцию почек,
восстанавливать экспрессию генов, связанных с циркадными ритмами, воспалительными реакциями и окислительным стрессом,
улучшать чувствительность печени к инсулину.

Есть ли побочные эффекты при приёме NMN?

В упомянутых выше клинических исследованиях не было зафиксировано никаких нежелательных явлений, и ни одно из исследований, направленных на повышение уровня NAD⁺ у человека, не выявило серьёзных побочных эффектов. Тем не менее, как и в случае с любой биологической интервенцией, важно продолжать долгосрочное наблюдение за последствиями стимуляции NAD⁺, чтобы глубже понять потенциальные преимущества и подтвердить отсутствие отсроченных побочных эффектов.

Можно ли считать NMN антивозрастной молекулой ?

Хотя в СМИ никотинамидмононуклеотид нередко называют «антивозрастной молекулой», на сегодняшний день не существует клинических исследований на людях, которые бы подтверждали такое утверждение. В настоящее время достоверно известно, что NMN безопасен и эффективно повышает уровень NAD⁺. Исследования на животных и людях показывают, что приём NMN может положительно влиять на усвоение кислорода, физическую выносливость и чувствительность мышечной ткани к инсулину.

Тем не менее, наука о NMN стремительно развивается. Исследователи продолжают изучать, каким образом восстановление уровня ключевой молекулы NAD⁺ может поддерживать здоровье в процессе старения. Параллельно продолжается ряд клинических испытаний, посвящённых таким направлениям, как усталость после COVID-19, кардиометаболическое здоровье, функции различных органов и систем и другим аспектам физиологии человека.